Introducción

La nueva enfermedad por coronavirus (COVID-19), causada por la infección por SARS-CoV-2, ha sido un grave problema mundial que afecta a la salud humana desde 2019. El SARS-CoV-2 es un virus de ARN de cadena positiva con una envoltura exterior que rodea la cápside constituido por la proteína de la nucleocápside.

La envoltura contiene la glicoproteína de pico (S), que actualmente es el objetivo principal de las vacunas de ARN mensajero común (ARNm) contra el SARS-CoV-2. Las rutas críticas por las cuales el SARS-CoV-2 ingresa al cuerpo humano son las gotitas y la infección por aerosol a través de la ruta nasofaríngea y la ruta conjuntival.

Es probable que las infecciones de la superficie ocular con SARS-CoV-2 permitan que el virus se transmita al epitelio nasofaríngeo a través del saco lagrimal. Por lo tanto, las investigaciones patológicas relacionadas con la infección por COVID-19 de los tejidos perioculares desempeñan un papel crucial para comprender mejor cómo se propaga el virus a todo el cuerpo.

Según un artículo de revisión de 2020, la prevalencia de manifestaciones oftálmicas en COVID-19 varió del 2% al 32% en diferentes países. La conjuntivitis es una manifestación ocular relativamente importante en pacientes con COVID-19.

Sin embargo, la frecuencia entre los pacientes es tan baja como la de otras complicaciones oftálmicas, como las anomalías de la retina, porque las películas lagrimales podrían participar en la protección del epitelio conjuntival contra la adherencia del virus. Además, las manifestaciones perioculares relacionadas con la COVID-19, incluidas la celulitis orbitaria y la dacrioadenitis, son extremadamente raras.

La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es un receptor crítico mediante el cual el SARS-CoV-2 se adhiere preferentemente a las células somáticas. Se ha confirmado la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 en los sitios transmisibles del SARS-CoV-2, incluida la conjuntiva, lo que verifica patológicamente que el virus puede adherirse a la superficie ocular.

Importancia  

Las características patológicas de las secuelas oftálmicas de COVID-19 son importantes para obtener nuevos conocimientos en el tratamiento de pacientes.

Objetivo  

Examinar la expresión de la proteína de la nucleocápsida del SARS-CoV-2 y la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en los tejidos de las glándulas lagrimales de un paciente con COVID-19 y un paciente sin COVID-19.

Diseño, entorno y participantes  

En este estudio retrospectivo de casos y controles, se analizó el caso de una mujer de 35 años con resultados positivos en la prueba de SARS-CoV-2 que había tenido agrandamientos de las glándulas lagrimales durante 6 meses. Una mujer de 43 años sin COVID-19 que tenía dacrioadenitis bilateral crónica idiopática sirvió como control negativo.

Principales resultados y medidas  

Histopatología e inmunohistoquímica con proteína de nucleocápside anti-SARS-CoV-2 y ACE2 en las glándulas lagrimales.

Resultados 

Ambos pacientes eran mujeres japonesas de 35 años (caso) y 43 años (control). Los hallazgos histopatológicos en el paciente con COVID-19 demostraron una marcada infiltración de células inflamatorias, folículos linfoides y formación de centros germinales en la glándula lagrimal.

La inflamación estaba constituida principalmente por linfocitos y células plasmáticas con varios leucocitos polimorfonucleares, donde las glándulas lagrimales estaban atróficas. Es de destacar que varios conductos de las glándulas lagrimales contenían marcadamente materiales eosinofílicos en los lúmenes, lo que indicaba daño glandular.

Se observó inmunorreactividad para la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2 en las células inflamatorias alrededor del epitelio ductal de la glándula lagrimal. Además, se observó una fuerte expresión de ACE2 en la glándula lagrimal.

En el paciente sin COVID-19 se notó una marcada inflamación en la glándula lagrimal; sin embargo, no hubo depósitos de material eosinofílico en las luces ductales. No se observó inmunorreactividad de la proteína de la nucleocápside del SARS-CoV-2, mientras que ACE2 se expresó en las glándulas lagrimales.

Discusión

Este estudio de casos y controles demostró hallazgos clinicopatológicos de inflamación crónica de las glándulas lagrimales después de la infección por SARS-CoV-2. Las características patológicas en este estudio fueron una marcada infiltración de células linfoides en el tejido de la glándula lagrimal, donde varios leucocitos polimorfonucleares infiltraron el epitelio ductal y luces ductales que fueron obliteradas por materiales eosinofílicos.

En 2021, Dermarkarian et al 4 informaron sobre un paciente con infección por COVID-19 que desarrolló dacrioadenitis aguda, en quien el análisis histopatológico de la glándula lagrimal reveló una secreción espesa en la luz ductal causada por daño epitelial glandular. Por el contrario, la enfermedad oftálmica relacionada con IgG4, una causa de dacrioadenitis crónica, no mostró claramente el daño glandular en los hallazgos histológicos.

En nuestro caso, los hallazgos patológicos de la glándula lagrimal fueron similares a la dacrioadenitis en el paciente con COVID-19; es decir, la dacrioadenitis en pacientes con COVID-19 podría caracterizarse histológicamente por daño glandular. Además, no se observó daño glandular en el paciente con tejido de dacrioadenitis negativo para COVID-19 en este estudio; sin embargo, ACE2 se expresó en el epitelio ductal y el estroma de la glándula lagrimal en pacientes con y sin COVID-19.

Estos resultados sugieren que los conductos de las glándulas lagrimales podrían ser un objetivo para la adhesión del virus SARS-CoV-2. Anatómicamente, las lágrimas lagrimales se crean en los ácinos de las glándulas lagrimales, que se secretan en la superficie ocular a través de los conductos. En teoría, la propagación retrógrada del SARS-CoV-2 en la película lagrimal a la glándula lagrimal podría causar dacrioadenitis infecciosa.

Es indiscutible que en las lágrimas se detectaron ciertos niveles de copias del virus SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 independientemente de los síntomas oculares. Con base en este estudio patológico, la patogenia de la dacrioadenitis crónica relacionada con COVID-19 sugiere la propagación retrógrada de las lágrimas lagrimales expuestas por el SARS-CoV-2 a la glándula lagrimal ACE2 positiva.