Antecedentes
El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) surgió a fines de 2019 y se extendió a nivel mundial, lo que provocó un esfuerzo internacional para acelerar el desarrollo de una vacuna. La vacuna candidata mRNA-1273 codifica la proteína de pico de SARS-CoV-2 de prefusión estabilizada.
Vía tradicional de desarrollo de vacunas
Métodos
Realizamos un ensayo abierto de fase 1, aumento de la dosis, que incluyó a 45 adultos sanos, de 18 a 55 años de edad, que recibieron dos vacunas, con 28 días de diferencia, con ARNm-1273 en una dosis de 25 μg, 100 μg o 250 μg. Hubo 15 participantes en cada grupo de dosis.
Resultados
Después de la primera vacunación, las respuestas de los anticuerpos fueron más altas con dosis más altas (día 29 ensayo inmunosorbente ligado a enzimas anti-S-2P título medio geométrico [GMT], 40,227 en el grupo de 25 μg, 109,209 en el grupo de 100 μg, y 213,526 en el grupo de 250 μg).
Después de la segunda vacunación, los títulos aumentaron (día 57 GMT, 299,751, 782,719 y 1,192,154, respectivamente). Después de la segunda vacunación, se detectó actividad neutralizadora del suero mediante dos métodos en todos los participantes evaluados, con valores generalmente similares a los de la mitad superior de la distribución de un panel de muestras de suero de convalecencia de control.
SARS-CoV-2 Anticuerpo y respuestas de neutralización.
Los eventos adversos solicitados que ocurrieron en más de la mitad de los participantes incluyeron fatiga, escalofríos, dolor de cabeza, mialgia y dolor en el lugar de la inyección. Los eventos adversos sistémicos fueron más comunes después de la segunda vacunación, particularmente con la dosis más alta, y tres participantes (21%) en el grupo de dosis de 250 μg informaron uno o más eventos adversos graves.
Estos hallazgos de seguridad e inmunogenicidad respaldan el avance de la vacuna mRNA-1273 a ensayos clínicos en etapas posteriores. De las tres dosis evaluadas, la dosis de 100 μg provoca respuestas de alta neutralización y respuestas de células T CD4 sesgadas Th1, junto con un perfil de reactogenicidad que es más favorable que el de la dosis más alta.
Se está realizando una prueba de fase 2 del ARNm-1273 en 600 adultos sanos, que evalúa dosis de 50 μg y 100 μg (número de ClinicalTrials.gov, NCT04405076). Se espera que comience un gran ensayo de eficacia de fase 3, que se espera evalúe una dosis de 100 μg, durante el verano de 2020.
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Conclusiones La vacuna mRNA-1273 indujo respuestas inmunitarias anti-SARS-CoV-2 en todos los participantes, y no se identificaron problemas de seguridad limitantes de los ensayos. Estos hallazgos apoyan un mayor desarrollo de esta vacuna. |
(Financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y otros; mRNA-1273 ClinicalTrials.gov número, NCT04283461).