Mediada por células T

La inmunidad a COVID-19 es probablemente más alta de lo pensado

Muchas personas con COVID-19 leve o asintomático demuestran la llamada inmunidad mediada por células T

Una nueva investigación del Instituto Karolinska y del Hospital Universitario Karolinska muestra que muchas personas con COVID-19 leve o asintomático demuestran la llamada inmunidad mediada por células T al nuevo coronavirus, incluso si no han dado positivo en la prueba de anticuerpos.

Según los investigadores, esto significa que la inmunidad pública es probablemente más alta de lo que sugieren las pruebas de anticuerpos. El artículo está disponible gratuitamente en el servidor bioRxiv y se ha enviado para su publicación en una revista científica.

Resumen

Las células T de memoria específicas del SARS-CoV-2 probablemente serán críticas para la protección inmune a largo plazo contra COVID-19. Mapeamos sistemáticamente el paisaje funcional y fenotípico de las respuestas de células T específicas de SARS-CoV-2 en una gran cohorte de individuos no expuestos, así como miembros de la familia expuestos e individuos con COVID-19 agudo o convaleciente.

Las células T específicas de SARS-CoV-2 de fase aguda mostraron un fenotipo citotóxico altamente activado que se correlacionó con varios marcadores clínicos de la gravedad de la enfermedad, mientras que las células T específicas de SARS-CoV-2 de fase convaleciente fueron polifuncionales y mostraron un fenotipo de memoria de tipo tallo.

Es importante destacar que las células T específicas de SARS-CoV-2 fueron detectables en familiares e individuos con anticuerpos seronegativos con antecedentes de COVID-19 asintomático o leve. Nuestro conjunto de datos colectivos muestra que el SARS-CoV-2 provoca respuestas robustas de células T de memoria similares a las observadas en el contexto de vacunas exitosas, lo que sugiere que la exposición natural o la infección pueden prevenir episodios recurrentes de COVID-19 grave también en individuos seronegativos.

"Las células T son un tipo de glóbulos blancos que se especializan en reconocer las células infectadas por virus y son una parte esencial del sistema inmunitario", dice Marcus Buggert, profesor asistente del Centro de Medicina Infecciosa, Instituto Karolinska, y uno de los principales autores del artículo.

“Los análisis avanzados ahora nos han permitido mapear en detalle la respuesta de las células T durante y después de una infección por COVID-19. Nuestros resultados indican que aproximadamente el doble de personas han desarrollado inmunidad de células T en comparación con aquellas en las que podemos detectar anticuerpos".

En el presente estudio, los investigadores realizaron análisis inmunológicos de muestras de más de 200 personas, muchas de las cuales tenían síntomas leves o ningún síntoma de COVID-19. El estudio incluyó pacientes hospitalizados en el Hospital Universitario Karolinska y otros pacientes y sus familiares asintomáticos expuestos que regresaron a Estocolmo después de sus vacaciones en los Alpes en marzo. También se incluyeron donantes de sangre sanos que donaron sangre durante 2020 y 2019 (grupo de control).

Inmunidad de células T en individuos asintomáticos

La consultora Soo Aleman y sus colegas de la clínica de infección del Hospital Universitario Karolinska han monitoreado y evaluado a pacientes y sus familias desde el período de la enfermedad.

"Una observación interesante fue que no solo las personas con COVID-19 verificado mostraron inmunidad a las células T, sino también a muchos de sus familiares asintomáticos expuestos", dice Soo Aleman. "Además, aproximadamente el 30 por ciento de los donantes de sangre que habían donado sangre en mayo de 2020 tenían células T específicas de COVID-19, una cifra que es mucho más alta que las pruebas de anticuerpos anteriores".

La respuesta de las células T fue consistente con las mediciones tomadas después de la vacunación con vacunas aprobadas para otros virus. Los pacientes con COVID-19 grave a menudo desarrollaron una fuerte respuesta de células T y una respuesta de anticuerpos; en aquellos con síntomas más leves no siempre fue posible detectar una respuesta de anticuerpos, pero a pesar de esto, muchos todavía mostraron una respuesta marcada de células T.
Muy buenas noticias desde una perspectiva de salud pública.
Retrato de Hans-Gustaf Ljunggren
Hans-Gustaf Ljunggren. Foto: Ulf Sirborn

"Nuestros resultados indican que la inmunidad pública a COVID-19 es probablemente significativamente mayor de lo que han sugerido las pruebas de anticuerpos", dice el profesor Hans-Gustaf Ljunggren en el Centro de Medicina Infecciosa, Instituto Karolinska y coautor. "Si este es el caso, es, por supuesto, una muy buena noticia desde una perspectiva de salud pública".

Los análisis de células T son más complicados de realizar que las pruebas de anticuerpos y, por lo tanto, actualmente solo se realizan en laboratorios especializados, como el del Centro de Medicina Infecciosa del Instituto Karolinska.

"Ahora se deben realizar estudios más largos y más longitudinales tanto en células T como en anticuerpos para comprender qué tan duradera es la inmunidad y cómo se relacionan estos diferentes componentes de la inmunidad COVID-19", dice Marcus Buggert.

Los resultados son tan nuevos que aún no se han sometido a una revisión por pares antes de su publicación en una revista científica. En espera de dicha revisión, el artículo ha sido publicado en un servidor de preimpresión, bioRxiv (ver recuadro).

El estudio fue financiado por la Fundación Knut y Alice Wallenberg, Nordstjernan AB, el Consejo de Investigación Sueco, el Instituto Karolinska, la Sociedad Sueca de Investigación Médica, las Fundaciones Jeansson, la Fundación Åke Wiberg, la Sociedad Sueca de Medicina, la Sociedad Sueca del Cáncer, la Fundación Sueca contra el Cáncer Infantil, la Fundación Magnus Bergvall, la Fundación Hedlund, la Fundación Lars Hierta, la Fundación Sueca de Médicos contra el SIDA, la Fundación Jonas Söderquist, la Fundación Memorial Clas Groschinsky y el Wellcome Trust. Los autores informan que no hay conflictos de interés o patentes asociadas con los resultados del estudio.