El manejo médico y ortopédico de las enfermedades artríticas inflamatorias y degenerativas continúa mejorando, con nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos que se exploran e implementan con buenos resultados. A pesar de tales mejoras, el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sigue siendo parte integral del tratamiento de la artritis y tan popular como siempre entre pacientes y médicos por igual.

Este es el caso en un momento en que las posibles complicaciones de estos agentes continúan siendo destacadas por los investigadores y las autoridades reguladoras. La simple verdad para explicar su popularidad es el hecho de que los AINE proporcionan las deseables actividades antiinflamatorias y analgésicas. Uno de los AINE más populares es el ibuprofeno.  Usando tecnología novedosa, el ibuprofeno se ha combinado en una sola píldora con famotidina, siendo este último el antagonista del receptor de histamina-2 más potente.

La combinación de los dos medicamentos estaba destinada a cumplir dos funciones vitales: en primer lugar, mejorar el cumplimiento de los pacientes con el uso del componente gastroprotector, famotidina; y en segundo lugar, proporcionó la esperanza, o tal vez una promesa, de minimizar la frecuencia de los efectos secundarios gastrointestinales que pueden seguir al uso de dosis terapéuticas de ibuprofeno. La pregunta natural aquí es si tal promesa se ha cumplido; y si es así, qué evidencia hay para respaldar la respuesta.

Para comprender la evidencia disponible de los efectos favorables de la píldora combinada de ibuprofeno-famotidina, sería útil definir qué se entiende por los efectos no favorables del ibuprofeno, particularmente cuando se prescribe en dosis terapéuticas de 800 mg, que se toman tres veces al día. Al igual que otros AINE, el ibuprofeno puede causar síntomas dispépticos y úlceras y erosiones gastroduodenales.  

Algunas de estas lesiones pueden ser totalmente silenciosas, es decir, asintomáticas, o pueden provocar complicaciones graves, como sangrado, perforación, obstrucción o, a veces, la muerte. Además, los efectos secundarios cardiovasculares de los AINE han sido recientemente de especial interés para las autoridades reguladoras como la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA).

Los efectos sobre las úlceras gástricas y duodenales de la píldora combinada (ibuprofeno 800 mg + famotidina 26.6 mg) versus ibuprofeno 800 mg, cada uno administrado tres veces al día, se investigaron en dos estudios aleatorizados doble ciego de 24 semanas, los ensayos REDUCE-1 y -2. En REDUCE-1, el análisis de punto final primario de las úlceras gástricas a las 24 semanas con la píldora combinada frente a ibuprofeno fue del 12,7% frente al 22,9% ( P = 0,0044) en el análisis post hoc.

En REDUCE-2, el análisis del punto final primario de las úlceras gastrointestinales superiores (GI) fue del 13.0% frente al 20.5% ( P= 0.0587) en el análisis post hoc. Los análisis agrupados especificados previamente mostraron significativamente menos úlceras gástricas (12,5% frente a 20,7%) y duodenales (1,1% frente a 5,1%) con la píldora combinada frente a ibuprofeno.

El análisis de riesgos proporcionales de múltiples factores de riesgo potenciales mostró que la razón de riesgo de úlceras gastrointestinales superiores con la píldora combinada versus ibuprofeno fue de 0.46, el intervalo de confianza del 95% fue de 0.34-0.61.

Los resultados de los dos ensayos REDUCE indican que famotidina más ibuprofeno, a las dosis mencionadas anteriormente y administradas como una tableta combinada, disminuyen las úlceras endoscópicas del tracto gastrointestinal superior en comparación con el ibuprofeno solo. Vale la pena señalar que un paciente necesita tomar las tres píldoras combinadas diariamente para garantizar la disponibilidad de 80 mg de famotidina, que se sabe que protege contra las úlceras gástricas y duodenales.

En este número de Current Medical Research and Opinion , el Dr. Bello y sus colegas intentaron evaluar la seguridad de la píldora combinada de ibuprofeno-famotidina en comparación con el ibuprofeno solo de los dos ensayos REDUCE-1 y -2 de 24 semanas y una extensión doble ciego de 28 semanas estudio. La seguridad se analizó agrupando los datos de estos tres ensayos, y se evaluó mediante el seguimiento de la incidencia, la causalidad y la gravedad de los eventos adversos (EA).

Descubrieron que las tasas de interrupción debido a cualquier causa y dispepsia fueron significativamente más bajas para la píldora combinada versus ibuprofeno solo. Aparte de la dispepsia, los efectos adversos gastrointestinales y cardiovasculares de especial interés fueron similares. Los eventos que se consideraron relacionados con el tratamiento fueron significativamente menores con la píldora combinada (20,6% frente a 25%).

También informaron que la incidencia de eventos adversos cardiovasculares  fue del 11% para la píldora combinada (incluidos tres casos de hipertensión considerados relacionados con el tratamiento) y del 2% para el ibuprofeno, P= 0.06; atribuyeron esto a la posibilidad de que hubiera un mayor número de pacientes con artritis reumatoide en el grupo de píldoras combinadas. La probabilidad de un evento cardiovascular disminuyó durante los días 112-167 de tratamiento y permaneció baja con el tratamiento continuo.

La evaluación a largo plazo, es decir, durante un período de 12 meses o más, la seguridad de la píldora combinada de ibuprofeno-famotidina fue el objetivo de otro estudio publicado por los mismos autores. En un estudio abierto de fase 3b, incluyeron 86 adultos que requirieron AINE diarios durante ≥12 meses. La píldora combinada se autoadministra por vía oral tres veces al día durante hasta 54 semanas consecutivas.

Los EA se registraron después de la primera dosis y durante las 54 semanas del estudio, incluida la evaluación formal de la dispepsia. Encontraron que el uso de la píldora combinada se asoció con menores tasas de abstinencia y EA gastrointestinales  que las reportadas previamente con ibuprofeno solo. Los puntajes de dispepsia demostraron mejoría en la semana 6 y mejoraron significativamente en la semana 24 y en la semana 54.

De los efectos adversos cardiovasculares, la hipertensión se notificó con mayor frecuencia (9/86, 9.3%), con un 3.5% determinado como relacionado con el fármaco. No hubo informes de complicaciones gastrointestinales o CV graves. La mayoría de los efectos adversos fueron de gravedad leve o moderada y no se consideraron relacionados con las drogas.

Por lo tanto, se podría argumentar con justificación que la eficacia y la tolerabilidad superior de la píldora combinada de ibuprofeno-famotidina se demuestra por las tasas de abstinencia más bajas y la menor cantidad de eventos adversos informados en ensayos que duran 24-54 semanas . En particular, el uso de la píldora combinada se asoció con menos dispepsia y menos úlceras gástricas y duodenales.

Si bien estos ensayos no se utilizaron para evaluar las tasas de complicaciones graves de la úlcera, como sangrado o perforación, la incidencia de este último no aumentó incluso cuando se estudiaron 1533 sujetos, de los cuales 1022 tomaron la píldora combinada. Asimismo, las tasas de eventos cardiovasculares graves no aumentaron; y el desarrollo de hipertensión en algunos pacientes con múltiples comorbilidades es de importancia incierta.

En conclusión, y teniendo en cuenta toda la evidencia anterior, parece que mejorar el perfil de seguridad del ibuprofeno al combinarlo con famotidina en una sola píldora es una promesa que se ha cumplido.