Descripción de la enfermedad:

Tomado del Libro: Enfermedades Raras un enfoque práctico. Maravillas Izquierdo Martínez. Alfredo Avellaneda Fernandez. Instituto de Investigación de Enfermedades Raras, Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y Consumo. España.
http://iier.isciii.es/er/pdf/er_libro.pdf
Código CIE-9-MC: 758.81 Vínculos a catálogo McKusick: 306400 233700 233710 233690

Sinónimos:
Disfagocitosis Crónica
Granulomatosis Séptica Progresiva
Granulomatosis Crónica Familiar
Enfermedad Granulomatosa Fatal de la Infancia
Síndrome del Neutrófilo Impotente
Disfagocitosis Congénita

La enfermedad granulomatosa crónica es una enfermedad extremadamente rara del metabolismo oxidativo de los neutrófilos y los monocitos, caracterizada por granulomatosis extensas y una mayor propensión a tener infecciones.
Se debe a una anomalía hereditaria de las células fagocíticas del sistema inmunológico, originada en una disfunción del NADPH oxidasa que produce una deficiencia de la función microbicida de los fagocitos, debido a la incapacidad para producir H2O2 y anión superóxido, lo que lleva a la presencia de infecciones recurrentes causadas por diversos tipos de bacterias y hongos.
Se estima una incidencia que oscila entre 1/200.000 y 1/1.000.000, afectando sobre todo al sexo masculino.

Los síntomas suelen comenzar alrededor del primer o segundo año de la vida, sin embargo, los casos más leves pueden comenzar durante la adolescencia e incluso en la vida adulta.
Presentan infecciones recurrentes que afectan con mayor severidad a los aparatos gastrointestinal y respiratorio, manifestándose clínicamente por adenopatías sobre todo a nivel del cuello, hepatoesplenomegalia, osteomielitis, infecciones articulares, diarrea recurrente o crónica, septicemia e infecciones de la piel más frecuentes por S. aureus: piodermitis, forunculosis, impétigo, abscesos y granulomas cutáneos; fístulas  perianales y rectales; úlceras crónicas por fistulización de una adenitis supurada a nivel del cuello, estomatitis crónica, úlceras orales y una dermatitis similar a la atópica.
El diagnóstico de sospecha es clínico, el diagnóstico de confirmación se realiza demostrando el déficit de la capacidad oxidativa de los fagocitos, que se realiza con mayor frecuencia mediante la prueba del nitroblue tetrazolium, aunque también pueden realizarse otras técnicas como: medición directa de la  producción de superóxido, reducción de ferrocitocromo u oxidación de dihidrorodamina con citometría de flujo.

Es recomendable realizar radiografía de tórax y gammagrafías ósea y hepática para evaluar la afectación de estos órganos.
El tratamiento de las infecciones agudas debe ser agresivo y con los antibióticos apropiados,determinados
mediante antibiograma; los abscesos de los ganglios linfáticos del cuello requieren drenaje quirúrgico. Se discute el uso de interferón-gamma y de antibióticos preventivos para tratar de disminuir la frecuencia de las infecciones.
Aunque el tratamiento antibiótico prolongado ayuda a reducir las infecciones, la severidad de las infecciones recidivantes pulmonares suele provocar la muerte prematura.
El transplante de médula ósea puede estar indicado, aunque debe hacerse una selección muy cuidadosa de los pacientes, ya que la inmunosupresión necesaria para prevenir el rechazo del transplante plantea problemas; y esto ha reducido considerablemente la indicación del trasplante.
La enfermedad granulomatosa crónica presenta una gran heterogeneidad genética y se han identificado diferentes mutaciones responsables de 4 formas genéticas de la enfermedad; en el 50-65% de los casos, la mutación afecta al gen que codifica la subunidad gp91phox del complejo enzimático. Esta mutación se hereda como un rasgo recesivo ligado a X y se localiza en el brazo corto del cromosoma X (Xp21-1). El resto de los casos se deben a mutaciones de los genes que codifican las subunidades p47phox, p67phox y p22phox, localizadas en cromosomas somáticos y que se heredan con un patrón de herencia autosómico recesivo.

Las mujeres heterocigotas portadoras de mutaciones gp91phox no tienen un mayor riesgo de infecciones graves repetidas, aunque presentan mayor riesgo a padecer lupus discoide o sistémico y afecciones de la cavidad oral tales como estomatitis aftosa y queilitis granulomatosa.

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