Distinguen las dos respuestas del sistema inmunológico

¿Alergia o infección?

Estos descubrimientos definen nuevas dianas moleculares para los tratamientos

Autor/a: Kumar, S., Basto, A.P., Ribeiro, F. et al.

Fuente: Cell Discov 10, 64 (2024) Specialized Tfh cell subsets driving type-1 and type-2 humoral responses in lymphoid tissue

Un equipo de científicos liderado por Luís Graça, líder del grupo de investigación portugués del iMM, descubre cómo se regula la producción de anticuerpos en ambas situaciones, lo que abre la puerta al descubrimiento de nuevas terapias para enfermedades alérgicas.

La producción de anticuerpos, esenciales para proteger nuestro organismo contra las infecciones, está muy bien regulada mediante la acción de un subtipo específico de células del sistema inmunológico, los linfocitos foliculares auxiliares. Ahora, un equipo dirigido por Luís Graça, líder de grupo del Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM) y profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Lisboa, se ha dedicado a la caracterización detallada del funcionamiento de estas células, en un artículo publicado hoy en la prestigiosa revista científica Cell Discovery*, y encontró que este tipo de células se pueden dividir en dos grupos: células que promueven la producción de anticuerpos para defenderse de infecciones virales y células asociadas a la producción de anticuerpos implicados en la defensa contra parásitos y alergias. Comprender los mecanismos de funcionamiento de estos dos conjuntos de células podría allanar el camino para el descubrimiento de nuevas terapias para las enfermedades alérgicas, sin afectar la respuesta beneficiosa del sistema inmunológico contra las infecciones.

“Utilizamos técnicas de biología computacional para identificar los genes activos en los linfocitos foliculares auxiliares implicados en la producción de ambos tipos de anticuerpos. Aprovechando métodos de inteligencia artificial, pudimos caracterizar los genes asociados a anticuerpos involucrados en la respuesta contra infecciones virales o en la defensa contra parásitos y alergias”, explica Saumya Kumar, primera coautora del artículo.

“Después de conocer estos datos, utilizamos técnicas de microscopía avanzada que nos permiten asociar información sobre genes activos con la ubicación de las células en el organismo. Así, descubrimos que las células con los genes que identificamos en los modelos computacionales asociados a las infecciones virales aparecen en realidad cuando el organismo es infectado por un virus”, continúa Afonso Basto, también primer coautor del artículo.

“Estos descubrimientos definen nuevas dianas moleculares que podrían utilizarse en el desarrollo de terapias para regular la producción de anticuerpos en enfermedades como la alergia o la autoinmunidad. Potencialmente, podrían permitirnos reducir la producción de anticuerpos asociados a esas enfermedades sin reducir la capacidad de producir anticuerpos críticos contra las infecciones virales”, dice Luís Graça, sobre la relevancia del trabajo.

“Es como si hasta ahora todas estas células estuvieran dentro de una bolsa oscura y cuando se alteró la respuesta inmune mediada por anticuerpos, no supiéramos qué estaba pasando dentro de esa bolsa. Este trabajo saca a la luz estas células y permite empezar a entender cómo controlar la respuesta de cada grupo de células de forma independiente”, añade.

Para poder desarrollar este trabajo fue crucial reunir un equipo de especialistas en medicina, biología y ciencias computacionales, mostrando la importancia de la multidisciplinariedad y la colaboración para comprender el funcionamiento de las células en la salud y la enfermedad. En palabras de Luís Graça “cada vez más, los equipos científicos se parecen a orquestas con especialistas que tocan diferentes instrumentos”.

En resumen, nuestros resultados proporcionan evidencia convincente de la especialización funcional de los subconjuntos Tfh1 y Tfh2 en respuestas inmunes tipo 1 o -2. La definición del perfil transcripcional de las células Tfh1 y Tfh2 ofrece nuevos objetivos para la modulación terapéutica de las respuestas del centro germinal dirigidas específicamente a la inmunidad humoral tipo 1 o tipo 2.