Hospital General de Massachusetts
Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Mass General Cancer Center, miembro fundador del sistema de salud Mass General Brigham, revela que las estatinas pueden bloquear una vía particular implicada en el desarrollo del cáncer que resulta de inflamación crónica. Los hallazgos se publican en Nature Communications.
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La estatina previene el desarrollo del cáncer en la inflamación crónica al bloquear la expresión de la interleucina 33 Resumen La inflamación crónica es una de las principales causas de cáncer en todo el mundo. La interleucina 33 (IL-33) es un iniciador fundamental de la inflamación crónica propensa al cáncer; sin embargo, se desconoce su mecanismo de inducción por causas ambientales de inflamación crónica. En este documento, demostramos que la activación de la vía del receptor tipo Toll (TLR) 3/4-TBK1-IRF3 vincula las agresiones ambientales con la inducción de IL-33 en la piel y la inflamación del páncreas. Una prueba de biblioteca de fármacos aprobada por la FDA identifica que la pitavastatina suprime eficazmente la expresión de IL-33 al bloquear el reclutamiento/activación de la membrana TBK1 a través de la inhibición de la vía del mevalonato. En consecuencia, la pitavastatina previene la pancreatitis crónica y sus secuelas cancerosas de forma dependiente de IL-33. El eje IRF3-IL-33 es muy activo en la pancreatitis crónica y el cáncer de páncreas asociado en humanos. Curiosamente, el uso de pitavastatina se correlaciona con un riesgo significativamente reducido de pancreatitis crónica y cáncer de páncreas en los pacientes. Nuestros hallazgos demuestran que el bloqueo del eje de señalización TBK1-IRF3-IL-33 suprime la inflamación crónica propensa al cáncer. Las estatinas presentan una estrategia profiláctica segura y eficaz para prevenir la inflamación crónica y sus secuelas cancerosas. |
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"La inflamación crónica es una de las principales causas de cáncer en todo el mundo"
Afirmó el autor principal Shawn Demehri, MD, PhD, investigador principal del Centro de Investigación de Inmunología del Cáncer y Biología Cutánea del Hospital General de Massachusetts y profesor asociado de Dermatología en la Facultad de Medicina de Harvard. "Investigamos el mecanismo por el cual las toxinas ambientales impulsan el inicio de una inflamación crónica propensa al cáncer en la piel y el páncreas", dice Demehri, quien también es becario de investigación del MGH de la familia Bob y Rita Davis 2023-2028. "Además, examinamos terapias seguras y eficaces para bloquear esta vía con el fin de suprimir la inflamación crónica y sus consecuencias cancerosas".
El estudio de Demehri y sus colegas se basó en líneas celulares, modelos animales, muestras de tejido humano y datos epidemiológicos. Los experimentos celulares del grupo demostraron que las toxinas ambientales (como la exposición a alérgenos e irritantes químicos) activan dos vías de señalización conectadas llamadas vías TLR3/4 y TBK1-IRF3. Esta activación conduce a la producción de la proteína interleucina-33 (IL-33), que estimula la inflamación en la piel y el páncreas que puede contribuir al desarrollo del cáncer.
Cuando examinaron una biblioteca de medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., los investigadores descubrieron que una estatina, la pitavastatina, suprime eficazmente la expresión de IL-33 al bloquear la activación de la vía de señalización TBK1-IRF3. En ratones, la pitavastatina suprimió la inflamación inducida por el medio ambiente en la piel y el páncreas y previno el desarrollo de cánceres de páncreas relacionados con la inflamación.
En muestras de tejido de páncreas humano, la IL-33 se sobreexpresó en muestras de pacientes con pancreatitis crónica (inflamación) y cáncer de páncreas en comparación con el tejido pancreático normal. Además, en análisis de datos de registros médicos electrónicos de más de 200 millones de personas en América del Norte y Europa, el uso de pitavastatina se relacionó con una reducción significativa del riesgo de pancreatitis crónica y cáncer de páncreas.
Los hallazgos demuestran que bloquear la producción de IL-33 con pitavastatina puede ser una estrategia preventiva segura y eficaz para suprimir la inflamación crónica y el posterior desarrollo de ciertos cánceres.
A continuación, nuestro objetivo es examinar más a fondo el impacto de las estatinas en la prevención del desarrollo del cáncer en la inflamación crónica en el hígado y el tracto gastrointestinal e identificar otros enfoques terapéuticos novedosos para suprimir la inflamación crónica propensa al cáncer". Shawn Demehri, MD, PhD, autor principal