Moduladores del riesgo cardiovascular

Epigenética, edad celular y conducta saludable

Los comportamientos saludables para el corazón pueden ayudar a revertir el rápido envejecimiento celular

Autor/a: Madeleine Carbonneau, Yi Li, Brenton Prescott, Chunyu Liu, Tianxiao Huan, Roby Joehanes, Joanne M. Murabito, et al.

Fuente: Journal of the American Heart Association. 2024;0:e032743 Epigenetic Age Mediates the Association of Life's Essential 8 With Cardiovascular Disease and Mortality

Aspectos destacados de investigación:

  • Los beneficios obtenidos de una mejor salud cardíaca pueden estar relacionados con un proceso involucrado en el envejecimiento del cuerpo y sus células, encontraron investigadores en un estudio de más de 5.000 adultos con una edad promedio de 56 años.
     
  • Las personas con envejecimiento celular rápido pueden compensar el mayor riesgo de enfermedad cardiaca, accidente cerebrovascular y muerte controlando sus factores de riesgo de enfermedad cardiaca y adoptando conductas más saludables para el corazón, dijeron los investigadores.

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La edad epigenética media la asociación de los 8 esenciales para la vida con las enfermedades cardiovasculares y la mortalidad

El beneficio de una mejor salud cardíaca puede estar asociado con el impacto positivo de los factores de un estilo de vida saludable para el corazón en el envejecimiento biológico (la edad del cuerpo y sus células), según una nueva investigación publicada en el Journal of the American Heart Association.

"Los hallazgos de nuestro estudio nos dicen que, sin importar cuál sea su edad real, mejores conductas saludables para el corazón y manejo de los factores de riesgo de enfermedades cardíacas se asociaron con una edad biológica más joven y un menor riesgo de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, muerte por enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares y muerte por cualquier causa”, dijo Jiantao Ma, Ph.D., autor principal del estudio y profesor asistente en la división de epidemiología nutricional y ciencia de datos de la Escuela Friedman de Ciencias y Políticas de Nutrición de la Universidad Tufts en Boston.

Este estudio analizó si un proceso de modificación química conocido como metilación del ADN, que regula la expresión genética, puede ser un mecanismo por el cual los factores de salud de las enfermedades cardiovasculares afectan el envejecimiento celular y el riesgo de muerte. Los niveles de metilación del ADN son el biomarcador más prometedor para estimar la edad biológica. Hasta cierto punto, la edad biológica está determinada por la composición genética y también puede verse influenciada por factores del estilo de vida y el estrés.

Los investigadores examinaron los datos de salud de 5.682 adultos (edad media de 56 años; el 56% de los participantes eran mujeres) que estaban inscritos en el Framingham Heart Study, un gran proyecto de investigación multigeneracional en curso destinado a identificar factores de riesgo de enfermedades cardíacas. Mediante entrevistas, exámenes físicos y pruebas de laboratorio, todos los participantes fueron evaluados utilizando la herramienta Life's Essential 8 de la American Heart Association. La herramienta puntúa la salud cardiovascular entre 0 y 100 (siendo 100 el mejor) utilizando una combinación de cuatro medidas de comportamiento (ingesta dietética, actividad física, horas de sueño por noche y tabaquismo) y cuatro mediciones clínicas (índice de masa corporal, colesterol, glucemia y presión arterial). Cada participante también fue evaluado utilizando cuatro herramientas que estiman la edad biológica basándose en la metilación del ADN y una quinta herramienta que evalúa la tendencia genética de una persona hacia el envejecimiento biológico acelerado. Los participantes fueron seguidos durante 11 a 14 años para detectar enfermedades cardiovasculares de nueva aparición, muerte cardiovascular o muerte por cualquier causa.

El análisis encontró:

  • Por cada aumento de 13 puntos en la puntuación Life's Essential 8 de un individuo, el riesgo de desarrollar una enfermedad cardiovascular por primera vez se redujo en aproximadamente un 35%, la muerte por enfermedad cardiovascular se redujo en un 36% y la muerte por cualquier causa se redujo en un 29%.
     
  • En los participantes con un perfil de riesgo genético que los hacía más propensos a tener una edad biológica acelerada, la puntuación Life's Essential 8 tuvo un mayor impacto en los resultados potencialmente a través de la metilación del ADN, es decir, la metilación del ADN representó una reducción del 39%, 39% y 78%. en el riesgo de enfermedad cardiovascular, muerte cardiovascular y muerte por todas las causas, respectivamente.
     
  • En general, se estimó que alrededor del 20% de la asociación entre las puntuaciones de Life's Essential 8 y los resultados cardiovasculares se debía al impacto de los factores de salud cardiovascular en la metilación del ADN; por el contrario, para los participantes con mayor riesgo genético, la asociación fue de casi el 40%.

"Si bien hay algunas calculadoras de edad biológica basadas en la metilación del ADN disponibles comercialmente, no tenemos una buena recomendación sobre si las personas necesitan saber su edad epigenética", dijo Ma. “Nuestro mensaje es que todos deben tener en cuenta los ocho factores de salud relacionados con las enfermedades cardíacas y los accidentes cerebrovasculares: comer alimentos saludables; ser más activo; dejar el tabaco; dormir bien; controlar el peso; y mantener niveles saludables de colesterol, azúcar en sangre y presión arterial”.

Randi Foraker, Ph.D., MA, FAHA, coautora de Life's Essential 8: Updating and Enhancing the American Heart Association's Construct of Cardiovascular Health, dijo que los hallazgos son consistentes con investigaciones anteriores.

“Sabemos que los factores de riesgo modificables y la metilación del ADN se asocian de forma independiente con la enfermedad cardiovascular. Lo que añade este estudio es que la metilación del ADN puede servir como mediador entre los factores de riesgo y las enfermedades cardiovasculares”, dijo Foraker, profesor de medicina en el Instituto de Informática, Ciencia de Datos y Bioestadística y director del Centro de Informática para la Salud de la Población, ambos en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri. "El estudio destaca cómo la salud cardiovascular puede afectar el envejecimiento biológico y tiene implicaciones importantes para el envejecimiento saludable y la prevención de enfermedades cardiovasculares y potencialmente otras condiciones de salud".

Detalles, antecedentes y diseño del estudio:

  • El estudio analizó datos de salud de un subgrupo de participantes que asistieron a los exámenes del Framingham Heart Study en el grupo de descendientes de 2005 a 2008 y en el grupo de tercera generación de 2008 a 2011.   
     
  • Los participantes fueron seguidos durante un promedio de 14 años para los hijos de los participantes originales y 11 años para los nietos.
     
  • Los resultados de salud para el análisis incluyeron el desarrollo de enfermedades cardiovasculares (enfermedad coronaria, ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca), muerte por cualquier enfermedad cardiovascular o muerte por cualquier causa.
     
  • Los resultados se ajustaron por sexo, edad y consumo de alcohol. Los resultados de muerte por todas las causas se ajustaron según la presencia de cáncer (excluido el cáncer de piel no melanoma) o enfermedad cardíaca en el momento de la inscripción en el estudio. Los participantes a los que ya se les había diagnosticado una enfermedad cardíaca en el momento de la inscripción en el estudio fueron excluidos del análisis de la enfermedad cardiovascular de nueva aparición.
     
  • Las cuatro herramientas para medir las puntuaciones de edad epigenética basadas en la metilación del ADN se basaron en algoritmos establecidos para DunedinPACE Score, PhenoAge, DNAmTL y GrimAge. Una quinta herramienta, GrimAge PGS, evaluó la tendencia genética hacia el envejecimiento biológico acelerado.

Debido a que el estudio es un análisis de datos de salud recopilados previamente, no puede probar una relación de causa y efecto entre los factores de riesgo para la salud cardiovascular y la metilación del ADN. Además, las medidas de metilación del ADN se realizaron en un único momento, lo que limita la validez del efecto de mediación. Los hallazgos del estudio también son limitados porque los participantes eran predominantemente de ascendencia europea, por lo que las interacciones de Life's Essential 8 y el envejecimiento genético encontradas en este estudio pueden no ser generalizables a personas de otras razas o etnias.

"Actualmente, estamos ampliando nuestra investigación para incluir a personas de otros grupos raciales y étnicos para investigar más a fondo la relación entre los factores de riesgo cardiovascular y la metilación del ADN", dijo Ma.

Según las Estadísticas de enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares de 2024 de la Asociación Estadounidense del Corazón, las enfermedades cardíacas y los accidentes cerebrovasculares cobraron más vidas en los EE. UU. en 2021 que todas las formas de cáncer y enfermedades crónicas de las vías respiratorias inferiores combinadas, y también representaron aproximadamente 19,91 millones de muertes en todo el mundo.

Conclusiones

Las puntuaciones de edad epigenética basadas en la metilación del ADN median las asociaciones entre la puntuación LE8 y la ECV incidente, la mortalidad específica de ECV y la mortalidad por todas las causas, particularmente en individuos con mayor predisposición genética a una edad epigenética mayor.