Antecedentes

Los pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica tienen un alto riesgo de sufrir insuficiencia renal, eventos cardiovasculares y muerte. Se desconoce si el tratamiento con semaglutida mitigaría estos riesgos.

Métodos

Asignamos aleatoriamente a pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (definida por una tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 50 a 75 ml por minuto por 1,73 m 2 de superficie corporal y una relación albúmina-creatinina urinaria [con albúmina medida en miligramos y creatinina medida en gramos] de >300 y <5000 o una TFGe de 25 a <50 ml por minuto por 1,73 m 2 y una relación albúmina-creatinina urinaria de >100 y <5000) para recibir tratamiento subcutáneo con semaglutida a una dosis de 1,0 mg semanal o placebo.

El resultado primario fueron los eventos importantes de enfermedad renal, una combinación de la aparición de insuficiencia renal (diálisis, trasplante o una TFGe de <15 ml por minuto por 1,73 m2), una reducción de al menos el 50% en la TFGe con respecto al valor inicial, o muerte por causas renales o cardiovasculares. Los resultados secundarios confirmatorios preespecificados se probaron jerárquicamente.

Resultados

Entre los 3.533 participantes que se sometieron a aleatorización (1.767 en el grupo de semaglutida y 1.766 en el grupo de placebo), la mediana de seguimiento fue de 3,4 años, después de que se recomendara el cese temprano del ensayo en un análisis intermedio preespecificado.

El riesgo de un evento de resultado primario fue un 24 % menor en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (331 frente a 410 primeros eventos; índice de riesgo, 0,76; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,66 a 0,88; P = 0,0003).

Los resultados fueron similares para una combinación de componentes específicos del riñón del resultado primario (índice de riesgo, 0,79; IC del 95 %, 0,66 a 0,94) y para la muerte por causas cardiovasculares (índice de riesgo, 0,71; IC del 95 %, 0,56 a 0,89).

Los resultados de todos los resultados secundarios confirmatorios favorecieron a la semaglutida: la pendiente media anual de la TFGe fue menos pronunciada (lo que indica una disminución más lenta) de 1,16 ml por minuto por 1,73 m 2 en el grupo de semaglutida (P<0,001), el riesgo de eventos cardiovasculares mayores 18 % menor (cociente de riesgo, 0,82; IC del 95 %, 0,68 a 0,98; P = 0,029), y el riesgo de muerte por cualquier causa un 20 % menor (cociente de riesgo, 0,80; IC del 95 %, 0,67 a 0,95, P = 0,01) .

Se informaron eventos adversos graves en un porcentaje menor de participantes en el grupo de semaglutida que en el grupo de placebo (49,6 % frente a 53,8 %).

(Financiado por Novo Nordisk; número de FLOW ClinicalTrials.gov, NCT03819153).