Introducción

El infarto de miocardio (IM) es una de las principales causas de discapacidad y muerte en todo el mundo. A medida que los avances en el tratamiento han mejorado la supervivencia después de un infarto de miocardio agudo, esto ha aumentado la susceptibilidad a eventos adversos secundarios que incluyen insuficiencia cardíaca, cáncer y demencia vascular (DVa)

Los factores de riesgo, incluida la edad avanzada, la obesidad, la arteriosclerosis, la diabetes, el síndrome metabólico y la hipertensión, son compartidos entre el IM y la VaD y, como tales, estos pacientes probablemente tengan una alta carga de enfermedad cardiovascular preexistente. Sin embargo, estudios epidemiológicos recientes han encontrado que el deterioro cognitivo relacionado con la edad se acelera en los años posteriores a un infarto de miocardio, lo que ocurre independientemente de los factores de riesgo vascular conocidos. Esto sugiere que la IM desencadena específicamente cambios patológicos que conducen a la VaD.

Resumen

Los supervivientes de un infarto de miocardio tienen un mayor riesgo de sufrir demencia vascular. La neuroinflamación se ha implicado en la patogénesis de la demencia vascular, pero se sabe poco sobre los mediadores celulares y moleculares de la neuroinflamación después de un infarto de miocardio.

Utilizando un modelo de ratón de infarto de miocardio junto con análisis de citometría de flujo e inmunohistoquímica, descubrimos una mayor abundancia de monocitos en el cerebro después de un infarto de miocardio, que se asoció con aumentos en los macrófagos y la microglía perivasculares residentes en el cerebro. También se observó reclutamiento y activación de células mieloides en cerebros post-mortem de humanos que murieron después de un infarto de miocardio.

El perfil transcriptómico espacial y unicelular de las células mieloides residentes en el cerebro después de un infarto de miocardio experimental reveló una mayor expresión de proteínas quimioatrayentes de monocitos.

Paralelamente, el infarto de miocardio aumentó la diafonía entre las células mieloides residentes en el cerebro y los oligodendrocitos, lo que provocó neuroinflamación, lesiones de la sustancia blanca y disfunción cognitiva.

La inhibición del reclutamiento de monocitos preservó la integridad de la sustancia blanca y la función cognitiva, vinculando los monocitos con la neurodegeneración después de un infarto de miocardio.

En conjunto, estos resultados preclínicos y clínicos demuestran que la infiltración de monocitos en el cerebro después de un infarto de miocardio inicia eventos neuropatológicos que conducen a la demencia vascular.