Cuatro niños han permanecido libres de VIH detectable durante más de un año después de que se suspendiera su terapia antirretroviral (TAR) para ver si podían lograr la remisión del VIH, según una presentación en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) de 2024 en Denver. Los niños, que contrajeron el VIH antes de nacer, fueron inscritos en un ensayo clínico financiado por los Institutos Nacionales de Salud en el que se inició un régimen de terapia antirretroviral (TAR) dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento y luego se monitoreó de cerca la seguridad de los medicamentos y la supresión viral del VIH. Los resultados informados siguen a las interrupciones planificadas del TAR una vez que los niños cumplieron con los criterios virológicos e inmunológicos predefinidos.
Los niños superan un año de remisión del VIH tras la pausa en el tratamiento
"Estos hallazgos son una evidencia clara de que el tratamiento muy temprano permite que características únicas del sistema inmunológico neonatal limiten el desarrollo del reservorio del VIH, lo que aumenta las perspectivas de remisión del VIH", afirmó la directora del NIAID, Jeanne Marrazzo, MD, MPH. "Las señales prometedoras de este estudio son un faro para la futura ciencia de la remisión del VIH y subraya los roles indispensables de la red global de médicos y personal del estudio que implementan la investigación pediátrica del VIH con el máximo cuidado".
Los avances en el tratamiento antirretroviral han reducido significativamente la transmisión perinatal del VIH, cuando un niño adquiere el VIH mientras está en el útero, durante el parto o mediante el consumo de leche de una persona lactante. Si se produce la transmisión, los niños deben recibir terapia antirretroviral (TAR) de por vida para controlar la replicación del virus y proteger su sistema inmunológico de complicaciones potencialmente mortales. Normalmente, la interrupción del tratamiento conducirá a una rápida reanudación de la replicación del VIH y de un virus detectable en la sangre en cuestión de semanas. Sin embargo, en 2013, un informe de caso describió a un bebé nacido con VIH en Mississippi que inició el tratamiento a las 30 horas de vida, se le retiró el TAR a los 18 meses de edad y permaneció en remisión sin evidencia de VIH detectable durante 27 meses.
Partiendo de la observación de que el inicio muy temprano del TAR puede limitar la capacidad del VIH para establecer reservorios de virus latentes en los bebés, los investigadores comenzaron un estudio de prueba de concepto en etapa temprana del TAR muy temprano en bebés realizado en Brasil, Haití, Kenia, Malawi, África, Tanzania, Tailandia, Uganda, Estados Unidos, Zambia y Zimbabwe.
Publicaciones anteriores del estudio clínico demostraron que la terapia antirretroviral (TAR) iniciada pocas horas después del nacimiento era segura y eficaz para lograr y mantener la supresión del VIH. Un pequeño subconjunto de niños logró una supresión sostenida del VIH y cumplió con otros criterios predefinidos del estudio para interrumpir el TAR. Estos criterios incluyen una ausencia duradera de replicación del VIH a partir de las 48 semanas de inicio del TAR, ausencia de anticuerpos detectables cerca del momento de la interrupción del TAR y tener un recuento de células T CD4+ (el principal objetivo de células inmunitarias del VIH) similar al de un niño sin VIH. Los niños que cumplían estos criterios, eran mayores de 2 años y habían dejado de consumir leche humana eran elegibles para interrumpir el TAR.
Los datos presentados resumieron la experiencia de seis niños, todos de 5 años, que eran elegibles para la interrupción del TAR con un estrecho seguimiento de su salud y seguridad. Cuatro de los seis niños experimentaron la remisión del VIH, definida como la ausencia de replicación del virus durante al menos 48 semanas sin TAR. Uno de ellos experimentó una remisión durante 80 semanas, pero luego su VIH repuntó a niveles detectables. Otros tres han estado y permanecen en remisión durante 48, 52 y 64 semanas, respectivamente.
Sin embargo, dos niños no experimentaron remisión y su VIH se volvió detectable tres y ocho semanas después de la interrupción del TAR, respectivamente. Los dos niños cuyo VIH regresó a las ocho y 80 semanas experimentaron síndrome retroviral agudo leve (ARS) con síntomas que incluyen dolor de cabeza, fiebre, sarpullido, inflamación de los ganglios linfáticos, amigdalitis, diarrea, náuseas y vómitos. Un niño tenía niveles notablemente bajos de glóbulos blancos. Tanto la deficiencia de ARS como de glóbulos blancos se resolvieron antes o poco después de reiniciar el TAR. Los tres niños que experimentaron un rebote viral reanudaron la supresión del VIH a las seis, ocho y 20 semanas de reiniciar el TAR.
"Este es el primer estudio que replica y amplía rigurosamente los resultados observados en el informe del caso de Mississippi", dijo la viróloga principal del estudio, Dra. Deborah Persaud, profesora de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y directora de la División de Pediatría. Enfermedades Infecciosas en el Centro Infantil Johns Hopkins, Baltimore. "Estos resultados son innovadores para la investigación sobre la remisión y la cura del VIH, y también señalan la necesidad de realizar pruebas neonatales inmediatas e iniciar el tratamiento en entornos de atención médica para todos los bebés potencialmente expuestos al VIH en el útero".
Los últimos hallazgos muestran que el inicio muy temprano del TAR tiene resultados variables pero favorables en el control del VIH. Si bien el síndrome retroviral agudo leve (ARS) fue generalmente leve y se resolvió en ambos casos, los autores advirtieron que se necesita una estrecha vigilancia de este posible evento en las investigaciones en curso y futuras sobre la remisión del VIH que impliquen la interrupción del TAR. Los niños que participaron en este estudio tomaron regímenes de TAR con medicamentos que han sido parte de la terapia estándar de primera línea durante décadas. Se están planificando o realizando más investigaciones para comprender cómo estas observaciones podrían diferir en los niños que reciben generaciones más nuevas y potentes de medicamentos antirretrovirales, y para identificar biomarcadores para predecir la probabilidad de remisión o rebote del VIH después de la interrupción del TAR. También se necesitan estudios adicionales para comprender los mecanismos por los cuales la inmunidad neonatal y el inicio muy temprano del TAR limitaron la formación de reservorios de VIH y contribuyeron a la remisión observada en este estudio.
"El TAR cambió el paradigma de la atención del VIH, pero el tratamiento es un largo camino, especialmente para los niños que han sobrevivido al VIH durante toda su vida", dijo Adeodata Kekitiinwa, MBChB, MMed, profesor clínico asociado emérito en el Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de Baylor, investigador registrado del estudio y líder del sitio de investigación clínica en Kampala, Uganda. "Este ensayo nos acerca un paso más a la realización de otro cambio de paradigma en el que nuestro enfoque de ART podría ser tan efectivo que podría usarse durante una etapa de la vida, en lugar de su totalidad".
Esta investigación en curso está siendo realizada por la Red Internacional de Ensayos Clínicos sobre SIDA Materno, Pediátrico y Adolescente (IMPAACT), que está financiada por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud, con cofinanciamiento del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) y el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH).