¿Existe un "lipidoma" característico de las enfermedades mentales graves?

Introducción

Existe un interés creciente en el uso de lípidos como biomarcadores potenciales de procesos fisiopatológicos, particularmente trastornos psiquiátricos, donde actualmente, hasta donde sabemos, no existen pruebas de diagnóstico clínicamente útiles. Sin embargo, se han observado repetidamente cambios en los perfiles de lípidos en suero y plasma en pacientes con diagnósticos psiquiátricos, principalmente en estudios a pequeña escala. Las mediciones clínicas de lípidos revelaron un aumento en los niveles de triglicéridos en individuos con esquizofrenia (SCZ) que estaban recibiendo medicación, aquellos que no habían recibido tratamiento previo, aquellos con un primer episodio de psicosis e individuos con trastorno depresivo mayor (MDD) antes del tratamiento.

Los estudios de lipidómica no clínica que examinaron un alcance más amplio de clases de lípidos arrojaron observaciones repetidas de fosfolípidos de éter disminuidos en pacientes con SCZ y alteraciones menos consistentes de acilcarnitinas. Los estudios de MDD también informaron niveles reducidos de fosfolípidos de éter y niveles reducidos de acilcarnitinas. Además, el aumento de los niveles de ceramida se mostró reproduciblemente tanto en el MDD como en el trastorno bipolar (BPD) con especies específicas de ceramida propuestas como posibles marcadores de depresión.

Aunque estos resultados demuestran el potencial de los lípidos como marcadores biológicos periféricos de trastornos psiquiátricos, sigue sin estar clara la existencia de una firma fiable y específica de estos trastornos, suficientemente independiente de las variables demográficas y ambientales

Importancia  

No existe ninguna prueba diagnóstica clínicamente aplicable para los trastornos mentales graves. Los lípidos albergan potencial como marcadores de enfermedades.

Objetivo  

Definir un perfil reproducible de alteraciones de los lípidos en el plasma sanguíneo de pacientes con esquizofrenia (SCZ) independientemente de las variables demográficas y ambientales e investigar su especificidad en asociación con otros trastornos psiquiátricos, es decir, trastorno depresivo mayor (MDD) y trastorno bipolar (DBP).

Diseño, entorno y participantes  

Este fue un análisis de diagnóstico de casos y controles de múltiples cohortes que involucró muestras de plasma de pacientes psiquiátricos e individuos de control recolectados entre el 17 de julio de 2009 y el 18 de mayo de 2018. Los participantes del estudio fueron reclutados como muestras consecutivas y voluntarias en múltiples pacientes hospitalizados y hospitales ambulatorios de salud mental en Europa occidental (Alemania y Austria [DE-AT]), China (CN) y Rusia (RU).

Este fue un análisis de diagnóstico de casos y controles de múltiples cohortes que involucró muestras de plasma de pacientes psiquiátricos e individuos de control recolectados entre el 17 de julio de 2009 y el 18 de mayo de 2018. Los participantes del estudio fueron reclutados como muestras consecutivas y voluntarias en múltiples hospitales de salud mental para pacientes hospitalizados y ambulatorios en Europa (Alemania y Austria [DE-AT]), China (CN) y Rusia (RU). Las muestras y los datos se analizaron desde enero de 2018 hasta septiembre de 2020.

Principales resultados y medidas  

La composición del lipidoma plasmático se evaluó mediante cromatografía líquida junto con espectrometría de masas no dirigida.

Resultados  

Se evaluaron los niveles de lípidos en sangre en 980 individuos (edad media [DE], 36 [DE] años; 510 hombres [52 %]) diagnosticados con SCZ, BPD, MDD o aquellos con un primer episodio psicótico y en 572 controles (edad media [DE], 34 [13] años; 323 individuos masculinos [56%]).

Se encontró que un total de 77 lípidos estaban significativamente alterados entre aquellos con SCZ (n = 436) y los controles (n = 478) en las 3 cohortes de muestra. Las alteraciones fueron consistentes entre las cohortes (CN y RU: [correlación de Pearson] r = 0,75; DE-AT y CN: r = 0,78; DE-AT y RU: r = 0,82; P < 10 −38).

Un modelo predictivo basado en lípidos separó a los pacientes con SCZ de los controles con alta capacidad de diagnóstico (área bajo la curva característica operativa del receptor = 0,86-0,95).