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Valor pronóstico de las concentraciones plasmáticas de GFAP y UCH-L1 el día de la lesión para predecir la recuperación funcional después de una lesión cerebral traumática en pacientes de la cohorte US TRACK-TBI: un estudio de cohorte observacional Resumen Antecedentes El valor pronóstico de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y la ubiquitina C-terminal hidrolasa L1 (UCH-L1) como predictores del resultado funcional el día de la lesión después de una lesión cerebral traumática no se comprende bien. GFAP es una proteína que se encuentra en las células gliales y UCH-L1 se encuentra en las neuronas, y estos biomarcadores han sido aprobados para ayudar en la toma de decisiones sobre si se debe realizar una TC cerebral después de una lesión cerebral traumática. Nuestro objetivo fue cuantificar su precisión pronóstica e investigar si estos biomarcadores aportan información pronóstica novedosa a los modelos clínicos existentes. Métodos Inscribimos a pacientes del estudio observacional de cohortes Transformación de la Investigación y el Conocimiento Clínico en lesiones cerebrales traumáticas (TRACK-TBI). TRACK-TBI incluye pacientes de 17 años o más que son evaluados por TBI en 18 centros de trauma de nivel 1 de EE. UU. Todos los pacientes reciben una TC de la cabeza en la evaluación, tienen agudeza visual y audición adecuadas previas a la lesión y hablan inglés o español con fluidez. En nuestro análisis, incluimos participantes de 17 a 90 años que tenían muestras de plasma el día de la lesión para la medición de GFAP y UCH-L1 y completaron evaluaciones de 6 meses para el resultado debido a una lesión cerebral traumática con la escala de resultados de Glasgow extendida (GOSE-TBI). Los biomarcadores se analizaron como variables continuas y en quintiles. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02119182. Resultados Inscribimos a 2552 pacientes desde el 26 de febrero de 2014 hasta el 8 de agosto de 2018. De los 1696 participantes con lesión cerebral y datos disponibles al inicio y a los 6 meses que se incluyeron en el análisis, 120 (7,1 %) fallecieron (GOSE- TBI=1), 235 (13,9 %) tuvieron un resultado desfavorable (es decir, GOSE-TBI ≤4), 1135 (66,9 %) tuvieron una recuperación incompleta (es decir, GOSE-TBI <8) y 561 (33 ·1%) se recuperó por completo (es decir, GOSE-TBI=8). El área bajo la curva (AUC) de GFAP para predecir muerte a los 6 meses en todos los pacientes fue 0,87 (IC 95% 0,83–0,91), para resultado desfavorable fue 0,86 (0,83–0· 89), y para recuperación incompleta fue de 0,62 (0,59-0,64). Las AUC correspondientes para UCH-L1 fueron 0,89 (IC del 95 %: 0,86–0,92) para predecir la muerte, 0,86 (0,84–0,89) para un resultado desfavorable y 0,61 (0,09). 59–0·64) por recuperación incompleta a los 6 meses. Las AUC fueron más altas para los participantes con lesión cerebral traumática y una puntuación de la escala de coma de Glasgow (GCS) de 3 a 12 que para aquellos con una puntuación de GCS de 13 a 15. Entre los participantes con una puntuación de GCS de 3–12 (n=353), agregar GFAP y UCH-L1 (solos o combinados) a cada una de las tres Misión Internacional para Pronóstico y Análisis de Ensayos Clínicos en modelos de lesiones cerebrales traumáticas aumentó significativamente sus AUC para predecir muerte (rango AUC 0·90–0·94) y resultado desfavorable (rango AUC 0·83–0·89). Sin embargo, entre los participantes con una puntuación de GCS de 13–15 (n=1297), agregar GFAP y UCH-L1 al modelo de estudio UPFRONT aumentó modestamente el AUC para predecir la recuperación incompleta (rango de AUC 0·69–0·69, p=0 ·025). Interpretación Además de su valor diagnóstico conocido, las concentraciones plasmáticas de GFAP y UCH-L1 el día de la lesión tienen un valor pronóstico de bueno a excelente para predecir la muerte y un resultado desfavorable, pero no para predecir una recuperación incompleta a los 6 meses. Estos biomarcadores aportan la información pronóstica para los participantes que presentan una puntuación de GCS de 3 a 12. |
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Análisis de sangre en pacientes con lesión cerebral reciente predicen muerte y discapacidad grave
La herramienta puede informar la trayectoria del tratamiento, alentar intervenciones más agresivas para salvar vidas en algunos casos
Los análisis de sangre realizados dentro de las 24 horas posteriores a una lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) indican qué pacientes tienen probabilidades de morir y cuáles pacientes tienen probabilidades de sobrevivir con una discapacidad grave, según un estudio encabezado por UC San Francisco, la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Michigan. Sus resultados, disponibles en cuestión de minutos, pueden confirmar la necesidad de intervenciones quirúrgicas inmediatas o pueden ayudar a guiar las conversaciones con las familias en casos de lesiones devastadoras.
Las pruebas, que detectan dos biomarcadores de proteínas, fueron aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos en 2018 para determinar qué pacientes con TBI leve deben someterse a tomografías computarizadas. Los valores altos de estos biomarcadores, GFAP y UCH-L1, se correlacionan con la muerte y lesiones graves, afirman los autores en su estudio publicado en The Lancet Neurology.
El coautor principal del estudio, Geoffrey Manley, MD, PhD, profesor y vicepresidente de neurocirugía en UCSF, dijo que estos análisis de sangre son "tanto diagnósticos como pronósticos", además de fáciles de administrar, rápidos y económicos.
En el estudio, los investigadores de TRACK-TBI, una iniciativa de investigación de lesiones cerebrales dirigida por la UCSF, examinaron los análisis de sangre del día de la lesión de 1696 pacientes con TBI, utilizando Abbott i-STAT Alinity, un analizador de sangre portátil, y el ARCHITECT ensayos Los resultados de estos análisis de sangre se compararon en las evaluaciones de los pacientes a los seis meses, utilizando la Escala de Glasgow ampliada, que califica los resultados y cuantifica los niveles de discapacidad después de una TBI. Estos resultados van desde la muerte (nivel 1) hasta la recuperación completa con la reanudación de la vida normal pero con déficits menores en algunos casos (nivel 8). 1 de cada 5 pacientes murió o tuvo discapacidades graves
Aproximadamente dos tercios de los pacientes eran hombres y su edad promedio era de 39 años. Habían sido evaluados en 18 centros de trauma de Nivel 1 por lesiones causadas principalmente por accidentes de tráfico o caídas. Seis meses después de la lesión, el 7 % de los pacientes había muerto, el 14 % tenía un "resultado desfavorable", con lesiones de nivel 2 a 4 que iban desde el estado vegetativo hasta la discapacidad grave que requería apoyo diario. El 67% restante tuvo una "recuperación incompleta" que va desde discapacidades moderadas que requieren asistencia fuera del hogar hasta déficits neurológicos o psicológicos incapacitantes menores.
Los investigadores encontraron que los análisis de sangre del día de la lesión tenían una alta probabilidad de predecir la muerte a los seis meses, 87 % para GFAP y 89 % para UCH-L1; y una alta probabilidad de predecir una discapacidad severa en el mismo momento, 86% tanto para GFAP como para UCH-L1. Pero fueron significativamente menos precisos al predecir la recuperación incompleta frente a la recuperación completa: 62 % y 61 %, respectivamente.
“Creemos que esta herramienta puede alentar a los médicos a ser más agresivos en sus decisiones de comenzar o continuar un tratamiento que salva vidas”, dijo Manley, quien es el investigador principal de TRACK-TBI y miembro del Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF. “La atención traumatológica moderna puede dar buenos resultados en lo que antes creíamos que eran lesiones de las que no se podía sobrevivir”.
Los análisis de sangre también pueden guiar las conversaciones con las familias en los casos de lesiones catastróficas, dijo, y ayudar en "situaciones de víctimas masivas en las que pueden desempeñar un papel fundamental en la clasificación y la asignación de recursos".
Este estudio es el "primer informe de la precisión de un análisis de sangre que se puede obtener rápidamente el día de la lesión para predecir la recuperación neurológica seis meses después de la lesión", dijo el primer autor Frederick Korley, MD, PhD, profesor asociado de medicina de emergencia. en la Universidad de Michigan. “Aunque ha habido estudios de pronóstico previos, han utilizado un número limitado de pacientes, lo que puede resultar en estimaciones imprecisas”.
Los modelos de pronóstico se suman a la precisión de los análisis de sangre
Los investigadores querían ver si la precisión en la predicción del resultado aumentaría si los dos análisis de sangre se hicieran juntos y se combinaran con modelos de pronóstico que analizaran variables como la edad, la puntuación motora, la reactividad de la pupila y las características de la TC. Descubrieron que en pacientes con TCE grave y moderada, la precisión para predecir la muerte y la discapacidad grave aumentó al 94 % y al 89 %, respectivamente. Pero en pacientes con TBI leve, la probabilidad de predecir una recuperación completa frente a una recuperación incompleta aumentó solo al 69 %.
La lesión cerebral estructural detectada por tomografía computarizada y resonancia magnética se ha informado como un predictor independiente del riesgo de discapacidad moderada y leve en una lesión cerebral traumática leve, señaló el coautor principal Ramón Díaz-Arrastia, MD, PhD, profesor de neurología en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y director del Centro de Investigación Clínica de Lesiones Cerebrales Traumáticas en el Centro Médico Presbiteriano de Penn.
"Por lo tanto, aunque la lesión cerebral estructural, medida por GFAP y UCH-L1, así como la tomografía computarizada, pueden desempeñar un papel predominante en la determinación de un resultado deficiente en una LCT moderada y grave, los mecanismos de lesión relacionados con un resultado deficiente después de una LCT leve no se conocen", dijo Diaz-Arrastia, y señaló que se requerirían más estudios para reproducir estos hallazgos.
TBI es una condición heterogénea que requiere un "conjunto de datos rico y diverso como el del estudio TRACK-TBI", dijo Nsini Umoh, PhD, director del programa de la División de Neurociencia en el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, que financió el estudio. “Uno de los objetivos de TRACK-TBI es desarrollar mejores herramientas de pronóstico para los pacientes con TBI, lo que podría ayudar a predecir la trayectoria de recuperación e informar las opciones terapéuticas”.