Antecedentes El asma bronquial se asocia a un proceso inflamatorio que se caracteriza por la presencia de una elevada cantidad de linfocitos T CD4+ en las vías respiratorias que producen interleucina-4 e interleucina-13.

No obstante, el antígeno CD4 se expresa no sólo en los linfocitos T CD4+ restringidos por las moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), sino también en un subgrupo recientemente identificado de linfocitos T: los linfocitos T citolíticos naturales restringidos por CD1d.

Estas células expresan un receptor de linfocitos T conservado (invariable) y desempeñan una potente función inmunorreguladora. Como los modelos murinos de asma alérgica indican que los linfocitos T citolíticos naturales son necesarios para el desarrollo de la hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por alergenos, planteamos la hipótesis de que los linfocitos T citolíticos naturales podrían jugar un papel importante en el asma humana.

Métodos Utilizamos tetrámeros CD1d y anticuerpos específicos para los linfocitos T citolíticos naturales, así como un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa–transcriptasa inversa para la detección del receptor de linfocitos T invariable en los linfocitos T citolíticos naturales, a fin de evaluar la frecuencia y la distribución de los linfocitos T citolíticos naturales en los pulmones y en la sangre circulante de 14 pacientes con asma.

Resultados Alrededor del 60% de las células CD4+CD3+ pulmonares de los pacientes con asma persistente de grado moderado a grave no eran linfocitos T CD4+ restringidos por moléculas de MHC-II, sino linfocitos T citolíticos naturales.

Los linfocitos T citolíticos naturales expresaban un receptor de linfocitos T invariable y producían citocinas propias de los linfocitos cooperadores de tipo 2. Por el contrario, los linfocitos T CD4+ encontrados en los pulmones de los pacientes con sarcoidosis eran linfocitos T CD4+CD3+ convencionales, no linfocitos T citolíticos naturales.

Conclusiones Junto con los estudios en ratones que indican que es necesaria la intervención de los linfocitos T citolíticos naturales para el desarrollo de la hiperreactividad de las vías respiratorias inducida por alergenos, nuestros resultados sugieren firmemente que los linfocitos T citolíticos naturales CD4+ juegan un papel patogénico importante en el asma humana.

Source Information

From the Division of Immunology, Children's Hospital Boston, and the Department of Pediatrics, Harvard Medical School — both in Boston (O.A., R.H.D., D.T.U.); the Division of Pulmonary and Critical Care, Department of Medicine (J.L.F.), the Department of Pediatrics (E.G.H., D.T.U.), and the Department of Pathology (G.J.B.), Stanford University, Stanford, Calif.; the Division of Respiratory Medicine and Department of Medicine, Karolinska Institute, Stockholm (J.W.); and the Division of Developmental Immunology, La Jolla Institute for Allergy and Immunology, San Diego, Calif. (M.K.).

Drs. Akbari and Faul contributed equally to this article.

Address reprint requests to Dr. Umetsu at the Division of Immunology, Children's Hospital Boston, Harvard Medical School, Karp Research Laboratories, 1 Blackfan Cir., Rm. 10127, Boston, MA 02115, or at dale.umetsu@childrens.harvard.edu